性接触传染：大约占95%，主要通过与梅毒患者发生无保护性行为，由皮肤黏膜破损处传播。早期梅毒的传染性更大，病期超过4年的病人传染性小。
胎盘传染：梅毒孕妇在妊娠4个月可以通过胎盘感染胎儿，可以引起胎传梅毒、流产、早产、死胎。
产道传染：分娩时，新生儿通过产道时发生感染。
血液传染：如输血或共用针头、意外接种。
日常接触病人污染的衣物、毛巾、食具、医疗器械等，尚未证实能传播梅毒。
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