一般患者在感染梅毒后3周（10—30日之间）左右便会出现梅毒的早期症状。在感染的部位出现一个硬的、无痛性的圆形结节。 开始潮红、湿润，渐渐破溃、糜烂，最后形成溃疡，即一期梅毒硬下疳。早期梅毒的主要损害为硬下疳，是梅毒螺旋体最初侵入之处，并在此繁殖所致。典型的硬下疳为一无痛性红色硬结，触之硬如软骨样，基底清洁，表面糜烂覆以少许渗液或薄痂，边缘整齐。损害数目大都为单个，亦可为多个，好发生于外生殖器。
男性梅毒初期症状多见于阴茎的包皮、冠状沟、龟头或系带上。同性恋男性常发生于肛门直肠部。
女性梅毒初期症状多见于大小阴唇内侧部位，也可发生于子宫颈等处。同时双侧腹股沟淋巴结肿大，但不痛。通过接吻感染者，硬下疳可发生于唇、下颌部和舌等部位，也可发生于眼睑、手指和乳房等处，有时硬下疳未愈合前可同时伴发其他性病，如淋菌性皮炎。
梅毒初期患者常表现为梅毒性横痃，又称近卫淋巴结肿胀。在硬下疳出现后1-2周左右，距离硬下疳最近处的淋巴结即发生肿胀，一侧或两侧，临床上多为两侧。淋巴结呈圆形或椭圆形，约为豌豆大，数目多，但彼此不融合，可活动，境界清楚，与周围组织无粘连，表面皮肤颜色正常，淋巴结不软化，不溃破，也无自觉疼痛症状。梅毒横痃比硬下疳晚，一般常需数月之久。
梅毒可分为先天性梅毒和后天性梅毒两大类。其中，后天性梅毒又可以根据病程分成三期：一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒。其中以一期梅毒的症状最轻，但是症状却极不明显，如果患者能在一期梅毒时发现病情，及早治疗，通常都可以将梅毒治愈。
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