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全面分析艾滋病治疗方法

更新时间:2024-10-23 16:16:17

  根据今年4月英国《独立报》一项对36名顶级HIV科学家的调查,大多参与艾滋病研究的科学家认为,现在研制HIV疫苗的前景比以往任何时候都悲观,一些科学家甚至承认,也许永远也不可能研制出有效的艾滋病疫苗。

  对于病毒性传染病的预防,人类首先想到的是疫苗,对HIV也不例外。遗憾的是,人类研发AIDS疫苗的路程上写满失败。默克公司用10年时间研制的名为V520的AIDS疫苗,曾被医学界寄予厚望。2004年,由默克公司、美国国家过敏和传染性疾病研究所和一个名为艾滋病病毒疫苗联盟的学术机构组成团队,开始实施名为STEP的全球试验。 然而,2007年9月18日,三方宣布中止这项历史上第一个AIDS疫苗临床试验。

  根据今年4月英国《独立报》一项对36名顶级HIV科学家的调查,大多参与艾滋病研究的科学家认为,现在研制HIV疫苗的前景比以往任何时候都悲观,一些科学家甚至承认,也许永远也不可能研制出有效的艾滋病疫苗。

  究其原因,HIV存在变异复杂、变异率高的特性,这是疫苗研发中的最大障碍。HIV基因组的高度变异性,极易产生变异株,HIV表面糖蛋白的主要抗原决定基也极端多变,不同国家和地区的HIV亚型亦有所不同。简言之,HIV就像一个不断游走的活动靶,运动轨迹随时变化,贸然开枪是不会正中靶心的。

  HIV科学家正处AIDS疫苗研发最黑暗时代的另一原因是,HIV致病机理和免疫机理至今尚未完全清楚。换言之,人类依然没摸清这块移动靶的方方面面,自然也找不到优中选优的方法,阻碍了AIDS疫苗的研发。

  目前,世界上尚未可治愈AIDS的良策。HIV感染者使用最多的是高效抗逆转录病毒治疗(HAART),俗称“鸡尾酒疗法”。

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  70%AIDS病人通过鸡尾酒疗法治疗3―6个月,外周血液中就检测不到HIV,病毒载量接近于零。今年7月,《柳叶刀》杂志刊载欧洲及北美领衔的一项大规模队列研究。研究发现,鸡尾酒疗法自应用以来,HIV携带者和AIDS患者的预期寿命已平均延长13.8年,病人生存率的提高也使AIDS的死亡率大幅下降近40%。

  鸡尾酒疗法并不完美。它对早期AIDS病人更有效,对中晚期患者帮助不大,原因HIV已将人体免疫系统打败,而且不可逆转。这一疗法花费代价高昂,一年至少一万美元,并非一般人能承受。任何药物都用副作用,这一疗法也不例外。

  在国内,北京协和医院李太生教授组织完成了国家“十五”科技攻关计划课题“中国艾滋病病人的抗病毒治疗研究”,首次证实了国产抗病毒药的疗效与同类进口药物一致,不良反应发生率相当,但价钱仅是进口药物的六分之一,该研究成果还入选2006年中国十大科技新闻。

  骨髓移植

  目前最具轰动性的治疗便是骨髓移植。

  2008年11月12日,德国柏林查瑞特医学院(Charité Medical University)宣布,一名同时患有艾滋病和白血病的美国男子,接受原本治疗白血病的骨髓移植手术20个月后,体内HIV神奇消失。

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  两年前,该院血液病学专家吉罗?胡特(Gero Huetter)教授,为这位居于柏林的42岁美国人实施了骨髓移植。有趣的是,医生似乎无心插柳般战胜了AIDS――病人血液中已检测不到艾滋病病毒超过600天。

  原来,胡特想到一个AIDS治疗的方法CCR5―Δ32基因,它能帮助人体抵抗所有病毒性传染病入侵,对艾滋病也一样。HIV若入侵细胞,必须依赖于细胞表面的受体,而趋化因子受体5(CCR5)正是其中之一。HIV与CCR5的结合颇像钥匙与锁的关系,一旦CCR5发生变异,HIV就没有机会打开锁。

  因此,他给患者移植携带有Δ32基因变异的骨髓时,还真的一箭双雕,还能阻止艾滋病病毒在体内的复制。

  新药研发

  1987年第一个抗HIV药物Zidovudine用于临床,目前已有六大类32种药物通过美国食品与药品管理局(FDA)认证,分别为核苷类逆转录酶抑制剂(Nucleoside/ Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(Non- nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(Protease Inhibitors, PIs)、融合抑制剂(Fusion Inhibitors)、进入抑制剂(Entry Inhibitors,EIs)和整合酶抑制剂(Integrase Inhibitors),其中后两者均为2007年年内经FDA优先认证上市。

  2007年8月,FDA批准了maraviroc,其商品名为Selzentry。在完成24周的研究并显示其疗效后,十年多来第一个抗HIV口服新药得以批准通过。Maraviroc的作用机理也是针对CCR-5。它能阻止HIV与免疫细胞上CCR5受体结合,从而发挥抗病毒作用。因此,生来没有此种受体的AIDS病人,并不从中受益。

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  美国默克公司的整合酶抑制剂raltegravir则于去年10月获准上市。此外,CCR5抑制剂Vicriviroc和整合酶抑制剂Elvitegravir(GS-9137)均已完成II期临床试验,都是很有前途的的抗病毒新药。

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