艾滋病治疗

更新时间：2024-10-24 04:35:04

　　抗逆转录病毒药物分类

　　抗病毒治疗的目标是尽可能长期控制病毒载量，将病毒载量降至检测阈值以下。由于阈值与检测方法有关，因此一般来说，病毒载量应＜４００拷贝／ｍｌ或＜５０拷贝／ｍｌ；尽量改善患者免疫功能，将ＣＤ４细胞长期维持在较高水平；提高患者生活质量；降低ＨＩＶ相关发病率和病死率。目前使用的抗逆转录病毒药物是针对细胞内病毒的两种酶之一即逆转录酶和蛋白酶而发挥作用的，包括抗逆转录酶抑制剂（ＲＴＩｓ）和蛋白酶抑制剂（ＰＩｓ），ＲＴＩｓ又分为核苷类逆转录酶抑制剂（ＮＲＴＩｓ），其中齐多夫定ＡＺＴＺＤＶ、去羟肌苷ｄｄＩ、斯坦夫定（ｄ４Ｔ）由中国政府免费提供，ＡＺＴ＋拉米夫定（３ＴＣ）、ＡＺＴ＋３ＴＣ＋阿巴卡韦（ＡＢＣ）在中国可以得到；非核苷类逆转录酶抑制剂（ＮＮＲＴＩｓ）中的奈韦拉平ＮＶＰ由中国政府免费提供，依非韦伦ＥＦＺ在中国可得到。ＰＩｓ中的茚地那韦ＩＤＶ在中国可以得到。还有一类为融合抑制剂（ＦＩｓ），该类药物在细胞外发挥作用。恩夫韦地（Ｔ－２０）就是一种试验中的ＨＩＶ融合抑制剂，可以阻止ＨＩＶ与宿主细胞结合。高效抗逆转录病毒治疗（ＨＡＡＲＴ）方案最初由２种ＮＲＴＩｓ＋１种ＰＩ组成，随着有效的ＮＮＲＴＩ类药物的出现（尤其是依非韦伦），也可指２种ＮＲＴＩｓ＋１种ＮＮＲＴＩ。此后的联合方案很少经过充分验证，尚不清楚能否达到同等的临床效果。需要注意的是，并不是所有的方案都具有同等疗效，如３种ＮＲＴＩｓ的疗效就低于１种ＮＮＲＴＩＥＦＺ＋２种ＮＲＴＩｓ的疗效。治疗时机与治疗方案２００４年３月２３日，美国公共卫生服务署ＵＳＰＨＳ推出新版ＨＩＶ抗逆转录病毒治疗指南，指南对何时开始抗逆转录病毒治疗做了规定（见表１）。ＵＳＰＨＳ推荐，初治患者首选以下两种治疗方案，ＰＩｓ为基础的方案：洛匹那韦／利托那韦＋３ＴＣ＋ＺＤＶ或ｄ４Ｔ；ＮＮＲＴＩ为基础的方案：依非韦伦＋３ＴＣ＋（ＺＤＶ或ＴＤＦ或ｄ４Ｔ）。临床分类CD4（cells/mm3）病毒载量拷贝/ml推荐

　　有症状（艾滋病期或症状严重）任何值任何值治疗无症状＜200任何值治疗

　　无症状＞200～350任何值提供治疗，存在争议

　　无症状＞350＞30k（ｂDNA）

　　＞55k（RT-PCR）意见有分歧，有人主张治疗

　　（3年AIDS患病率＞30%）

　　无症状＞350＞30k（ｂDNA）

　　＞55k（RT-PCR）大多推迟治疗

　　（3年AIDS患病率＞5%）

　　中国现有ＲＴＩ药物的用法齐多夫定（ＡＺＴ,ＺＤＶ）：３００ｍｇ，２次／日，与或不与食物同服，可与ｄｄＩ或ＮＶＰ合用，但不能与ｄ４Ｔ合用；对于严重肾损害的患者，１００ｍｇ，２次／日。去羟肌苷ｄｄＩ：４００ｍｇ，１次／日，空腹服用（餐前１小时或餐后２小时），体重＜６０ｋｇ者２５０ｍｇ１次／日；与ｄ４Ｔ配伍时，中毒危险增加。斯坦夫定ｄ４Ｔ：４０ｍｇ，２次／日，与或不与食物同服；体重＜６０ｋｇ者，３０ｍｇ，２次／日；可与ｄｄＩ或ＮＶＰ合用，但不能与ＡＺＴ合用；对于严重肾损害的患者，２０ｍｇ，１次／日。奈韦拉平ＮＶＰ：治疗最初１４天，２００ｍｇ，１次／日，与或不与食物同服；可联合使用的药物有ＡＺＴ＋ｄｄＩ或ｄ４Ｔ＋ｄｄＩ；治疗１４天后，加量至２００ｍｇ，２次／日，与或不与食物同服；由于ＮＶＰ通过细胞色素ｐ４５０途径诱导肝脏代谢，因此不能用于接受利福平治疗的结核患者，并谨慎使用通过细胞色素ｐ４５０代谢的其他药物。中国现有ＲＴＩ药物的常见副作用和处理对于ＮＲＴＩ引起的不良反应，大多数患者治疗４～６周后可以耐受（快速耐受反应），如果不能耐受，则改换药物。如果出现外周神经病变及胰腺炎，则必须立即停用相关药物，换用其他药物，并且今后不能再次使用该药。服用ＮＮＲＴＩ奈韦拉平可出现皮疹，严重者可出现大面积水疱，累及黏膜表面，此时应立即停药，并且今后不再使用，给予支持治疗直至皮疹消褪。肝炎是服用奈韦拉平的另一不良反应，大多在治疗最初６周内出现，但也可在１８周时出现。现有治疗的局限性首先，目前的治疗不可能根除疾病。一方面，在静止的记忆ＣＤ４细胞中含有休眠病毒；另一方面，即使检测不到病毒血症，病毒仍在持续复制。病毒颗粒的半寿期为３０分钟，ＣＤ４细胞的半寿期小于１天，如果不予治疗，每年可产生２５０代病毒。其次，患者必须终生服药。此外，患者会发生短期和长期不良反应。提高患者的治疗依从性是长期治疗成功的关键。美国一项研究表明，患者正确服药率达９５％时，治疗失败（病毒载量＞４００拷贝／ｍｌ）率只有１０％，当正确服药率降至８０％以下时，治疗失败率高达８７％。Ｈｅｎｒｙ医师长期在公立医院和免费医院任职，在ＡＩＤＳ防治方面已积累了２０年的经验。由他直接诊治的ＨＩＶ感染病人已超过１０００例。他多次在重要的国际ＡＩＤＳ会议上作报告，对美国民众和医务人员发表了６５０多次有关ＡＩＤＳ的演讲。

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